Le MDS (Mitochondrial DNA Depletion Syndromes) sono un gruppo di malattie genetiche rare caratterizzate da una drastica riduzione del numero di copie di DNA mitocondriale (mtDNA) in alcuni tessuti, pur in presenza di un genoma nucleare integro. Questo porta a un grave deficit energetico cellulare, soprattutto in organi che richiedono molta energia come muscoli, fegato e cervello.
Cause genetiche
Le MDS sono causate da mutazioni in geni nucleari coinvolti nella replicazione, manutenzione o stabilità del DNA mitocondriale. Tra i geni più frequentemente associati troviamo:
- TK2
- DGUOK
- MPV17
- RRM2B
- SUCLA2
- SUCLG1
- POLG (in alcune forme, come la sindrome di Alpers)
Quando si manifestano
Queste malattie si manifestano per lo più in età pediatrica, spesso nei primi mesi o anni di vita.
Sintomi comuni
- Debolezza muscolare (miopatia)
- Ritardo dello sviluppo
- Crisi epilettiche
- Difficoltà respiratorie
- Insufficienza epatica
- Disturbi neurologici progressivi
Ricerca e trattamenti
Alcune MDS, come il deficit di TK2 (TK2d), sono oggi oggetto di ricerca avanzata. Sono in fase di sperimentazione terapie a base di nucleosidi, con risultati incoraggianti.
Geni con manifestazioni più ampie
Alcuni geni, come POLG, possono causare sia deplezione del DNA mitocondriale (tipica delle MDS) che altre alterazioni del mtDNA, come delezioni multiple o instabilità. Le manifestazioni cliniche possono quindi variare dall’infanzia (come nella sindrome di Alpers) all’età adulta (come nella PEO).
Principali malattie mitocondriali
Le malattie mitocondriali sono molte e possono manifestarsi con sintomi molto diversi. Qui trovi una panoramica delle principali, con una breve descrizione per ciascuna.
Importante: ogni persona può vivere la malattia in modo unico.
