TK2d

Cos’è la malattia

Il deficit di TK2 è una malattia mitocondriale ultra-rara di origine genetica, causata dalla carenza di un enzima essenziale per la replicazione del DNA mitocondriale. Quando l’enzima TK2 non funziona correttamente, il DNA dei mitocondri non si riproduce come dovrebbe, compromettendo la produzione di energia nelle cellule.

Cause genetiche

La patologia è causata da mutazioni bialleliche nel gene TK2, localizzato nel DNA nucleare. È trasmessa con modalità autosomica recessiva. Il difetto comporta deplezione o delezioni multiple del mtDNA, a seconda della forma clinica (infantile, pediatrica o adulta).

Insorgenza

Il deficit di TK2 può manifestarsi in tre forme cliniche principali:

• Infantile: nei primi mesi di vita; è la forma più grave, spesso con prognosi severa.
• Pediatrica: tra 1 e 12 anni; ha un decorso più lento.
• Giovanile-Adulta: età superiore ai 12 anni ma anche forme molto tardive; la progressione è più lenta e la sopravvivenza maggiore.

Sintomi

Il sintomo predominante in tutte le forme è la miopatia (debolezza muscolare progressiva con perdita delle funzioni motorie acquisite) con aumento dei livelli di CPK, spesso con:

• Debolezza dei muscoli respiratori (fino all’insufficienza respiratoria)
• Disfagia, ptosi, oftalmoplegia esterna progressiva
• Disfonia/disartria
• Stanchezza, intolleranza allo sforzo
• Perdita delle funzioni motorie precedentemente acquisite come il cammino, la capacità di stare seduta o di mantenere eretto il capo.

In alcuni casi possono comparire anche:

• Aritmie, prolungamento del QTc, cardiomiopatia
• Neuropatia periferica, più frequentemente nell’adulto
• Perdita dell’udito
• Encefalopatia con crisi epilettiche, più frequentemente nella forma infantile

Diagnosi

Il sospetto diagnostico può essere avvalorato da:

• Aumento di CPK, acido lattico plasmatico e alanina plasmatica. In alcuni casi associato ad aumento di transaminasi
• Biopsia muscolare con alterazioni distrofiche e del metabolismo ossidativo (COX/SDH) all’esame microscopico ed evidenza di deplezione o delezioni multiple del mtDNA agli esami specifici di genetica molecolare
• – Deficit multiplo dei complessi della catena respiratoria mitocondriale

La conferma definitiva della diagnosi si ha con gli esami genetici (ricerca di mutazioni TK2) ed il riscontro di varianti patogenetiche. Importante la consulenza genetica per il rischio di ricorrenza della malattia.

A completamento è importante valutare i sintomi e segni associati con lo studio della funzionalità respiratoria, la valutazione cardiologia, l’elettroneurografia ed in caso di sospetta encefalopatia epilettica RM encefalo spettroscopica ed EEG prolungato. .

Trattamento

È disponibile un trattamento specifico per la TK2d a base di nucleosidi (KYGEVVI®), approvato negli Stati Uniti e in Europa nel 2026, che ha dimostrato miglioramenti significativi nei pazienti trattati. Il trattamento di supporto rimane comunque fondamentale e comprende::

• Ventilazione non invasiva o invasiva nei casi di insufficienza respiratoria
• Nutrizione assistita se presente disfagia
• Riabilitazione neuromuscolare
• Supporto cardiologico e monitoraggio dei parametri metabolici
• Terapia con farmaci antiepilettici in caso di crisi

Visita la pagina Farmaci e Terapie per informazioni su KIGEVVI, il trattamento specifico per la TK2d o leggi la news

Vivere con la malattia

La TK2d è una malattia complessa, che richiede una presa in carico multidisciplinare. Il coinvolgimento precoce di un centro esperto è essenziale per gestire al meglio i sintomi, pianificare le terapie di supporto e accedere a eventuali trattamenti innovativi.