Studio PRIZM – Zagociguat

Scopo dello studio

Lo studio PRIZM è uno studio clinico internazionale di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, con disegno crossover, che valuta la sicurezza e l’efficacia del farmaco sperimentale zagociguat (15 mg e 30 mg, per via orale) in adulti con diagnosi genetica e fenotipica di sindrome MELAS.

Chi può partecipare

Può essere idoneo alla partecipazione chi:

• ha un’età compresa tra 18 e 75 anni
• ha una diagnosi genetica di MELAS con mutazione del DNA mitocondriale
• ha avuto almeno un episodio stroke-like documentato
• presenta affaticamento correlato a difficoltà cognitive
• riesce completare almeno 1 test “sit-to-stand” in 30 secondi
• può svolgere autonomamente le attività settimanali previste da casa durante il periodo di screening (il caregiver può aiutare con la configurazione del dispositivo/app, l’accesso, ecc.).

L’idoneità finale sarà determinata dal medico di riferimento dopo la visita di screening.

Cosa valuta lo studio

• Livello di affaticamento (PROMIS Fatigue Short Form)
• Funzione cognitiva (Groton Maze Learning Test, Digit Symbol Substitution Test)
• Forza muscolare (test sit-to-stand)
• Biomarcatori plasmatici (GDF-15)
• Questionari cognitivi e di memoria (One Card Learning, One Back)
• Eventi avversi legati al trattamento (TEAEs)

Quale farmaco viene testato

Zagociguat è uno stimolatore della guanilato ciclasi solubile (sGC), progettato per migliorare la produzione energetica e la perfusione cerebrale nei pazienti con MELAS. È somministrato una volta al giorno per via orale.

Modalità di somministrazione del trattamento

Lo studio prevede diverse combinazioni di trattamento in cui i partecipanti assumono zagociguat (15 mg o 30 mg) oppure placebo, una volta al giorno per 12 settimane. Ogni partecipante riceverà sia il farmaco sia il placebo, in due cicli separati da un periodo di sospensione di 4 settimane (washout), secondo uno schema casuale (randomizzato). Il farmaco e il placebo sono entrambi in compresse orali da assumere una volta al giorno.

Cosa comporta la partecipazione

Partecipare allo studio PRIZM prevede diverse visite e valutazioni, alcune presso l’ospedale e altre che si svolgeranno direttamente a casa del partecipante (visite da remoto). Durante queste visite domiciliari, un infermiere si recherà a casa per eseguire alcune delle procedure previste.

Lo studio comprende una fase iniziale di screening e valutazione di base, seguita dal primo periodo di trattamento, da un periodo di washout (pausa tra i trattamenti), dal secondo periodo di trattamento e da una visita di follow-up finale per valutare la sicurezza dopo la conclusione dei trattamenti.

Durante le visite in ospedale e a domicilio verranno effettuati prelievi di sangue, compilazione di questionari, valutazioni delle capacità cognitive e un test per misurare la forza e la resistenza degli arti inferiori (test “sit-to-stand” di 30 secondi). Inoltre, è previsto un momento per discutere eventuali effetti collaterali riscontrati e per comunicare i farmaci o integratori assunti durante il periodo dello studio.

Eventuali rischi ed effetti indesiderati

Lo studio prevede una serie di test clinici che vengono comunemente effettuati anche nella pratica clinica. Questi includono prelievi di sangue, test cognitivi e prove di esercizio fisico. I prelievi possono causare un leggero fastidio o la comparsa di lividi e, in alcune persone, possono provocare svenimenti. Tutti i test previsti dallo studio, comprese le prove fisiche, sono considerati sicuri e vengono utilizzati abitualmente in ambito clinico.

Zagociguat è un farmaco che stimola un enzima chiamato guanilato ciclasi solubile (sGC). È già stato somministrato in studi precedenti sia a volontari sani sia a persone con sindrome MELAS. Il farmaco è risultato ben tollerato e ha provocato una lieve riduzione della pressione arteriosa, in linea con quanto osservato con altri stimolatori della sGC.

Tutti i partecipanti saranno attentamente monitorati per eventuali effetti indesiderati. Tuttavia, il team dello studio non può conoscere in anticipo tutti i possibili effetti del farmaco, ed è possibile che si verifichino effetti collaterali non ancora osservati in altri studi.

Costi di partecipazione allo studio

Nessun costo a carico del paziente è previsto per la partecipazione allo studio. Farmaco o placebo, esami e visite sono gratuiti. In alcuni casi possono essere previsti rimborsi per spese di trasporto.

Dove si svolge lo studio

Di seguito si riportano i centri dove si svolge la sperimentazione in Italia.

• IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milano
• Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, Roma