Khondrion annuncia i risultati del programma di Fase 2 sul potenziale di Sonlicromanol come terapia per le malattie mitocondriali primarie

In questo articolo riportiamo una sintesi dei risultati del programma di sviluppo clinico di Fase 2b di Sonlicromanol, la terapia sviluppata dall’azienda biofarmaceutica Khondrion. I dati, pubblicati sulla rivista Brain, dimostrano il potenziale terapeutico di questo farmaco per la mutazione mitocondriale m.3243A>G, spesso associate alla MELAS (encefalomiopatia mitocondriale con acidosi lattica e episodi simili a ictus) e ad un ampio spettro di fenotipi, tra cui la sindrome MIDD (diabete e sordità ereditati per via materna), i fenotipi misti (MP) e la CPEO (oftalmoplegia esterna progressiva cronica).

I risultati dello studio

Lo studio ha dimostrato che Sonlicromanol può avere effetti benefici sulle funzioni cognitive, sull’umore e il controllo motorio, contribuendo ad un miglioramento generale della qualità di vita del paziente; è stato ben tollerato nei trial clinici con un buon profilo di sicurezza fino ai dosaggi terapeutici previsti​. Sonlicromanol è stato inoltre testato nel primo gruppo di uno studio di Fase 2 della durata di 6 mesi su bambini con PMD geneticamente confermata e sintomi motori.

È attualmente in fase di valutazione in diversi studi di fase II, volti a confermare la sua sicurezza ed efficacia su sintomi specifici delle malattie mitocondriali, come problemi motori e sintomi depressivi, con potenziale applicazione anche in condizioni infiammatorie e neurologiche più ampie​.

Sonlicromanol è un modulatore redox per il trattamento delle malattie mitocondriali primarie, in particolare quelle correlate alla mutazione m.3243A>G, come la MELAS. Agisce sullo stress ossidativo, un fattore chiave nelle disfunzioni mitocondriali, contribuendo a proteggere le cellule dal danno e a stabilizzare la produzione di energia; ha inoltre proprietà antinfiammatorie grazie all’inibizione di mPGES-1 ( prostaglandina E sintetasi), un enzima coinvolto nella risposta infiammatoria.

Lo studio clinico

La recente pubblicazione su Brain riguarda i risultati dello studio clinico di fase 2b che ha coinvolto 27 pazienti adulti con m.3243A>G in uno studio di 28 giorni, randomizzato, controllato con placebo, accompagnato da uno studio di estensione in aperto di 52 settimane. Sono stati esaminati indicatori selezionati basati sui sintomi più gravi per i pazienti, come debolezza muscolare, affaticamento cronico, dolore e declino cognitivo. In linea con i precedenti studi clinici, Sonlicromanol ha mostrato un profilo farmacocinetico eccellente e un profilo di sicurezza positivo, essendo ben tollerato fino a 52 settimane.

L’ esperienza acquisita dal programma di Fase 2b, insieme ai dati provenienti da due precedenti studi di sicurezza, hanno fornito preziose informazioni per ottimizzare il disegno – inclusa la selezione degli endpoint primari e secondari – dello studio di Fase 3 della durata di 52 settimane, che esaminerà ulteriormente il potenziale di Sonlicromanol nei pazienti adulti con mutazione m.3243A>G.

La designazione di farmaco orfano

Sonlicromanol ha ottenuto la designazione di farmaco orfano per il trattamento della sindrome MELAS (encefalopatia mitocondriale, acidosi lattica ed episodi simil-ictus), della malattia di Leigh e dei pazienti con diabete e sordità ereditaria materna (MIDD) in Europa, e per tutti i disturbi ereditari della catena respiratoria mitocondriale negli Stati Uniti. Ha ricevuto l’autorizzazione dalla FDA per la domanda IND (Investigational New Drug) che consente di avviare lo studio pivotale di Fase 3.

I dati dello studio clinico di fase 2b sono stati presentati da Jan Smeitink, CEO Khondrion, in occasione della 14° edizione del Convegno Nazionale sulle Malattie Mitocondriali che si è tenuta a Padova dal 25 al 27 ottobre.

Dichiarazioni

Questo contenuto è tratto dal comunicato stampa diffuso dall’azienda Khondrion e può contenere alcune dichiarazioni previsionali riguardanti, tra l’altro, i risultati, la conduzione, i progressi e la tempistica degli studi clinici dell’azienda e la presentazione dei dati clinici di Sonlicromanol. Sebbene l’azienda ritenga che le sue aspettative siano basate su ipotesi ragionevoli, tutte le dichiarazioni contenute nel comunicato stampa  e riportate in questa news, riguardanti eventi futuri, eccetto le dichiarazioni di fatti storici, sono soggette a (i) cambiamenti senza preavviso e (ii) fattori al di fuori del controllo dell’azienda.