PRIZM: studio clinico di Fase 2 per la MELAS

La MELAS (Encefalomiopatia mitocondriale, acidosi lattica ed episodi stroke-like) è una rara malattia genetica mitocondriale che colpisce più organi e si manifesta con sintomi eterogenei. Le persone affette possono sperimentare episodi simili a ictus (stroke-like), perdita di capacità cognitive,  crisi epilettiche, debolezza muscolare e altre problematiche neurologiche e metaboliche. Ad oggi, le opzioni terapeutiche per la MELAS sono limitate e mirano principalmente alla gestione dei sintomi.

Un nuovo studio clinico internazionale sta valutando l’efficacia di una possibile terapia per questa patologia. Il trial PRIZM, attualmente in corso, come illustrato da Rareatives.com, è uno studio di Fase 2b progettato per testare l’efficacia e la sicurezza del farmaco sperimentale Zagociguat nei pazienti con MELAS. Si tratta di uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo e crossover, composto da due periodi di trattamento di 12 settimane, separati da un periodo di washout di 4 settimane. I pazienti riceveranno 12 settimane di Zagociguat e 12 settimane di placebo, ma non sapranno in quale ordine. Ciò consente di confrontare gli effetti della terapia all’interno di ciascun partecipante.

Obiettivi dello studio

L’obiettivo principale dello studio è valutare se Zagociguat possa ridurre l’affaticamento fisico e mentale e migliorare le capacità cognitive nei pazienti oltre a esaminare il profilo di sicurezza e tollerabilità del farmaco. I partecipanti saranno seguiti con visite cliniche periodiche e valutazioni settimanali tramite un’applicazione mobile. Coloro che completeranno il trial potranno accedere a uno studio di estensione in aperto per proseguire il trattamento.

Centri Clinici in Italia

Anche l’Italia partecipa a questa ricerca con diversi centri clinici coinvolti. Secondo quanto riportato su clinicaltrials.gov, i centri italiani per lo studio includono:

• Istituto Neurologico Carlo Besta, Milano
• Policlinico Universitario A. Gemelli, Roma
• Azienda Ospedaliera Universitaria di Pisa

Lo studio verrà condotto da Ti Sento Therapeutic, un’azienda biotecnologica con un focus sullo sviluppo di farmaci per le malattie mitocondriali che non hanno opzioni terapeutiche come la MELAS.

Il trial PRIZM valuterà l’efficacia e la sicurezza di Zagociguat somministrato per via orale. Questa molecola è in grado di attraversare la barriera emato encefalica e quindi di raggiungere l’encefalo; la molecola agisce stimolando la guanilatociclasi solubile e comporta una aumentata  biodisponibilità di cGMP, ed ha dimostrato in primi studi di agire positivamente sulla MELAS migliorando la funzione neuronale e il flusso ematico cerebrale.  Con il nuovo studio internazionale si valuterà molto più nel dettaglio se il farmaco proposto potrà effettivamente essere una soluzione terapeutica nei pazienti con MELAS.

L’articolo è stato redatto con la supervisione scientifica del Prof. Michelangelo Mancuso della Clinica Neurologica dell’Università di Pisa e Coordinatore del Network Clinico Mitocondriale.