Miopatie Mitocondriali Primarie: workshop internazionale sull’armonizzazione dei criteri diagnostici e le misure di esito.

Hoofddorp (Paesi Bassi)  22-24 novembre 2024

Si è svolto ad Hoofddorp, nei Paesi Bassi, il 280° Workshop Internazionale del Centro Neuromuscolare Europeo (ENMC) dal titolo “Criteri diagnostici e misure di esito nelle miopatie mitocondriali primarie”.  Organizzato dal Prof. Michelangelo Mancuso e dalla Prof. Cornelia Kornblum, in collaborazione con l’ENMC, l’incontro ha riunito esperti internazionali in ambito mitocondriale con l’obiettivo di aggiornare i criteri  diagnostici e terapeutici per le miopatie mitocondriali primarie (PMM).

Riportiamo di seguito gli esiti del workshop tratti dal lay-report curato da Piervito Lopriore e Luisa Semmler, early-career researchers, e altri esperti internazionali.

Le Miopatie Mitocondriali Primarie: una sfida per la diagnosi e la cura

Le miopatie mitocondriali primarie (PMM) sono disturbi rari e complessi causati da mutazioni nel DNA mitocondriale (mtDNA) o nucleare (nDNA). Colpiscono principalmente i muscoli scheletrici, ma possono avere manifestazioni in vari organi, rendendo la diagnosi difficile e la gestione clinica complessa. Queste malattie sono tra le patologie neuromuscolari ereditarie più comuni, ma sono caratterizzate da un ampio spettro clinico che rende il riconoscimento tempestivo una vera sfida.

Come indicato nel report, nel corso dell’incontro gli esperti si sono confrontati sulla definizione e classificazione di PMM e sull’utilizzo di nuove misure di esito per i trial clinici.

Il Workshop: struttura e obiettivi

La prima definizione di PMM risale al 2016; in tale riunione, sono state definite le PMM e fornite raccomandazioni sulle misure di esito per bambini e adulti. Numerosi trial clinici, basati su queste misure di esito, sono stati eseguiti o sono in corso e diversi studi osservazionali sono già stati pubblicati. A distanza di anni dunque, il consenso sulle PMM è stato aggiornato ed ha incluso nuove misure di esito, misure di esito riportate dai pazienti (PROM) e nuovi potenziali biomarcatori per studi di storia naturale e trial clinici interventistici sulle PMM. Inoltre, si è affrontato il tema delle nuove tecnologie digitali  (DHT) nelle PMM per sfruttare il loro potenziale.

Tra i punti salienti, è stato ribadito l’importante ruolo che questi strumenti avranno per guidare la progettazione di studi clinici efficaci e garantire che i farmaci sperimentali non solo migliorino i parametri clinici, ma siano anche in grado di apportare benefici alla vita quotidiana dei pazienti.

Un altro obiettivo del workshop è stato quello di aggiornare la classificazione delle PMM. Sono stati proposti due tipi principali di miopatie mitocondriali primarie, in base alla presenza o meno di oftalmoplegia esterna progressiva (PEO). Inoltre, è stata ribadita l’importanza di un test genetico di prima linea nel sangue, che potrebbe essere affiancato da una biopsia muscolare in caso di risultati negativi.

Misure di esito cliniche per le PMM

Durante il workshop, si è discusso delle misure di esito, con particolare attenzione a quelle utilizzabili nei trial clinici. L’adozione di PROMs specifici, come la Scala di Gravità della Fatica (FSS), è stata discussa come uno degli strumenti chiave per monitorare il carico di malattia e migliorare l’accuratezza dei trial.

Inoltre, sono state presentate varie scale cliniche specificamente progettate per le malattie mitocondriali, tra cui la Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS) e la Newcastle Paediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS),  i test funzionali e le misure di performance, tra cui il test del cammino di 6 minuti e il Quick Motor Function Test (QMFT), utilizzati per valutare la capacità motoria e l’autonomia dei pazienti nelle attività quotidiane.

L’impatto per i pazienti e le loro famiglie: il punto di vista di Mitocon

Il workshop sulle PMM ha rappresentato un momento fondamentale per fare chiarezza su definizione, classificazione e misure di esito per lo studio della storia naturale e dei trial clinici.

In questo contesto, Mitocon ritiene fondamentale che il punto di vista dei pazienti e delle famiglie venga preso in considerazione fin dalla fase di progettazione dei trial clinici. Le esperienze quotidiane dei pazienti, i sintomi e le difficoltà che affrontano devono influenzare la selezione dei parametri da monitorare negli studi. Non basta misurare i progressi scientifici dei farmaci, ma è altrettanto importante valutare i benefici concreti che i pazienti possono percepire nella vita di tutti i giorni.

Mitocon sostiene inoltre che un’alleanza forte tra ricercatori e pazienti è essenziale per il successo di ogni trial clinico. Solo attraverso una collaborazione diretta e costante sarà possibile mettere a punto misure di esito che rispecchiano i reali benefici terapeutici per chi vive con una malattia mitocondriale.

Inoltre, le nuove tecnologie della salute digitale (DHT) potrebbero avere un grande impatto nella raccolta di dati precisi e tempestivi sui pazienti, consentendo di monitorare il loro stato in tempo reale e migliorando il processo decisionale nei trial clinici. L’uso di queste tecnologie potrebbe inoltre contribuire a un’accelerazione del progresso nella medicina mitocondriale, aprendo la strada a trattamenti più efficaci e personalizzati.