FDA approva KYGEVVI la prima terapia per la TK2d. Un passo storico per le malattie mitocondriali

Come comunicato dalla casa farmaceutica UCB con una nota stampa diffusa ieri 3 novembre, la Food and Drug Administration (FDA), l’ente regolatorio statunitense, ha approvato KYGEVVI® (doxecitina e doxribtimina) per il trattamento di adulti e bambini con deficit di timidina chinasi 2 (TK2d) con esordio dei sintomi entro i 12 anni.

Questa approvazione rappresenta un traguardo storico: KYGEVVI® è la prima terapia autorizzata per la TK2d e, più in generale, la prima terapia approvata per una malattia mitocondriale primaria.

“È un risultato importante per la comunità scientifica e per i pazienti– afferma la Prof.ssa Caterina Garone, Università di Bologna, IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna, che insieme ad un team internazionale di ricercatori, ha partecipato allo sviluppo della terapia – Un primo importante traguardo che dimostra come risultati solidi ottenuti nella fase di ricerca pre-clinica, grazie alla collaborazione tra accademia,  industria farmaceutica e comunità di pazienti, possano  tradursi in un impatto reale nella vita delle persone. Da oggi, i pazienti con TK2d negli Stati Uniti hanno a disposizione una terapia salvavita, che speriamo possa essere presto resa accessibile anche in Europa.”

Cos’è la TK2d

La TK2d è una malattia mitocondriale genetica ultra-rara causata da mutazioni nel gene TK2, localizzato nel DNA nucleare. Quando l’enzima TK2 non funziona correttamente, le cellule non riescono a produrre i  nucleosidi  necessari a mantenere un livello sufficiente e di qualità adeguata di DNA mitocondriale, essenziale per la produzione di energia. Questo provoca una progressiva perdita di forza muscolare e, nelle forme più gravi, insufficienza respiratoria e compromissione di altre funzioni vitali. La gravità e la velocità di progressione della malattia dipendono spesso dall’età di esordio: le forme infantili sono generalmente più severe.

Il sintomo predominante in tutte le forme è la miopatia (debolezza muscolare progressiva con perdita delle funzioni motorie acquisite) con aumento dei livelli di CPK.

Come agisce la terapia con nucleosidi

La terapia con nucleosidi mira a compensare il difetto enzimatico fornendo dall’esterno due nucleosidi fondamentali: deossitimidina (dT) e deossicitidina (dC). Questi “mattoncini”  vengono assorbiti dalle cellule, raggiungono i mitocondri e permettono di ricostruire il DNA mitocondriale necessario per la produzione di energia, migliorando la capacità della cellula di produrre energia e contrastando la perdita di forza muscolare.

Evidenze scientifiche e cliniche

Studi pre-clinici e clinici hanno mostrato che la terapia con nucleosidi può:

• migliorare o stabilizzare la forza muscolare e la funzione respiratoria,
• rallentare la progressione della malattia,
• aumentare la sopravvivenza e la qualità di vita, soprattutto se iniziata precocemente.

L’approvazione dell’FDA si basa su uno studio di fase 2, due studi retrospettivi e un programma di uso compassionevole che hanno coinvolto 82 pazienti. Il trattamento ha ridotto il rischio complessivo di morte dall’inizio della terapia di circa l’86%. Tra gli  effetti indesiderati più comuni si sono riscontrati diarrea, dolore addominale e vomito

Stato regolatorio e accesso

• KYGEVVI® è attualmente approvato solo negli Stati Uniti.
• La valutazione EMA è in corso.
• In Italia, la terapia con nucleosidi è al momento accessibile solo tramite programmi di uso compassionevole presso:
  • Università di Bologna  –  Prof.ssa Caterina Garone
  • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù , Roma – Dr.ssa Daria Diodato

“Mitocon accoglie con grande soddisfazione  questa approvazione, consapevole del suo significato per le persone con TK2d e per tutte le famiglie che convivono con una malattia mitocondriale. – dichiara Marco Marmotta, Presidente Mitocon – Si tratta di un passo epocale, che fino a pochi anni fa sembrava irraggiungibile. Riconosciamo il valore del lavoro scientifico che ha portato a questo risultato e ribadiamo l’importanza di promuovere la  diagnosi precoce, garantire equità di accesso alle terapie,  sostenere il dialogo tra clinici, ricercatori, aziende e istituzioni”.

Mitocon continuerà a seguire da vicino l’iter regolatorio europeo e a mantenere informati pazienti e famiglie.